La leucemia es un tipo de cáncer de la sangre que se origina en la médula ósea, el tejido blando presente en el centro de los huesos donde se forman las células sanguíneas. Se clasifica en dos tipos principales: aguda, que progresa rápidamente, y crónica, que progresa más lentamente. Los principales tipos de leucemia son:

1. Leucemia linfocítica aguda (LLA): Afecta a los linfocitos inmaduros, un tipo de glóbulo blanco, y puede presentarse tanto en niños como en adultos.
2. Leucemia mieloide aguda (LMA): Se origina en las células mieloides inmaduras de la médula ósea y la sangre periférica.
3. Leucemia linfocítica crónica (LLC): Afecta a los linfocitos B o C maduros y suele desarrollarse en personas mayores.
4. Leucemia mieloide crónica (LMC): Se caracteriza por un crecimiento excesivo de células mieloides maduras en la médula ósea y la sangre.

Tratamientos para la LLA

El tratamiento principal de la leucemia linfocítica aguda (LLA) en adultos suele ser la quimioterapia a largo plazo. En los últimos años, los médicos han optado por utilizar regímenes de quimioterapia más intensivos, lo que ha llevado a un mayor éxito en el tratamiento.

El objetivo de la quimioterapia de inducción es lograr que la leucemia entre en remisión. Esto significa que ya no se encuentran células leucémicas en las muestras de médula ósea (en la biopsia de la médula ósea), que las células normales de la médula ósea regresen y que los recuentos de células sanguíneas vuelvan a niveles normales. Sin embargo, es importante destacar que una remisión no garantiza una cura definitiva, ya que las células leucémicas aún podrían estar escondidas en alguna parte del cuerpo.

La quimioterapia de inducción generalmente se extiende por aproximadamente un mes y puede implicar el uso de diferentes combinaciones de medicamentos de quimioterapia. Entre estos medicamentos, suelen incluirse:

• Vincristina
• Dexametasona o prednisona
• Un medicamento con antraciclina, como doxorrubicina (Adriamycin) o daunorrubicina.

Tratamientos para la LMA

El tratamiento principal para la mayoría de las personas con leucemia mieloide aguda (LMA) es la quimioterapia. Sin embargo, en pacientes que están en mal estado de salud, la quimioterapia intensa podría no ser recomendable. Aunque la edad avanzada no es una barrera para recibir quimioterapia.

Los medicamentos de quimioterapia más utilizados para tratar la LMA son una combinación de:

• Citarabina (arabinósido de citosina o ara-C)
• Un medicamento con antraciclina, como daunorrubicina (daunomicina) o idarrubicina.

Además de estos, existen otros medicamentos de quimioterapia que pueden usarse para tratar la LMA, como:

• Cladribina (2-CdA)
• Fludarabina
• Mitoxantrona
• Etopósido (VP-16)
• 6-tioguanina (6-TG)
• Hidroxiurea
• Corticoesteroides, como prednisona o dexametasona
• Metotrexato (MTX)
• 6-mercaptopurina (6-MP)
• Azacitidina
• Decitabina

En los últimos años, se han desarrollado medicamentos de terapia dirigida que tienen como objetivo partes específicas de las células cancerosas. Estos medicamentos funcionan de manera diferente a los tratamientos de quimioterapia convencionales y suelen tener distintos efectos secundarios.

Algunos de los medicamentos de terapia dirigida pueden ser útiles en el tratamiento de ciertas personas con leucemia mieloide aguda:

1. Inhibidores de FLT3: Algunas personas con LMA tienen células leucémicas con una mutación en el gen FLT3. Los medicamentos que atacan la proteína FLT3 pueden ser efectivos en el tratamiento de estas leucemias. Ejemplos de estos medicamentos son midostaurin (Rydapt) y gilteritinib (Xospata).
2. Inhibidores de IDH: En algunas personas con LMA, las células leucémicas tienen una mutación en los genes IDH1 o IDH2, lo que afecta la maduración de las células sanguíneas. Los inhibidores de IDH1 incluyen ivosidenib (Tibsovo) y olutasidenib (Rezlidhia), mientras que enasidenib (Idhifa) es un inhibidor de IDH2.
3. Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg): Esta terapia dirigida utiliza un anticuerpo monoclonal relacionado con un medicamento de quimioterapia. El anticuerpo se une a una proteína llamada CD33, que se encuentra en la mayoría de las células de la LMA. Luego, el medicamento de quimioterapia elimina las células leucémicas.
4. Inhibidores de BCL-2: El venetoclax (Venclexta) es un medicamento que tiene como objetivo la proteína BCL-2 en las células cancerosas, ayudando a eliminarlas. Se puede utilizar en combinación con quimioterapia en ciertos casos de LMA recién diagnosticada en personas mayores o en quienes no pueden tolerar quimioterapia intensa.
5. Inhibidor de la vía de Hedgehog: El glasdegib (Daurismo) es un medicamento que actúa sobre una proteína en la vía hedgehog, que puede estar sobreexpresada en las células de la LMA. Se utiliza en combinación con quimioterapia en ciertos casos de LMA recién diagnosticada en personas mayores o en quienes no pueden tolerar quimioterapia intensa.

Además de la quimioterapia y la terapia dirigida, en ciertos casos, la radioterapia puede ser utilizada para tratar la leucemia mieloide aguda en áreas específicas, como el cerebro y el líquido cefalorraquídeo.

El trasplante de células madre (SCT) también se emplea en algunos casos, donde dosis más altas de quimioterapia o radioterapia se administran antes de infundir células madre para restablecer la médula ósea. Este procedimiento se utiliza en determinadas situaciones y requiere una cuidadosa evaluación por parte del equipo médico.

Tratamientos para la LLC

Los tratamientos para la leucemia linfocítica crónica (CLL) pueden variar ampliamente y se seleccionan considerando diversos factores, como la edad del paciente, su estado general de salud y factores pronósticos, como deleciones de los cromosomas 17 u 11, o altos niveles de ZAP-70 y CD38.

Medicamentos utilizados

Existe una variedad de medicamentos y combinaciones que se pueden usar como tratamiento inicial para la CLL. Estas opciones incluyen anticuerpos monoclonales, otros medicamentos de terapia dirigida, quimioterapia y combinaciones de estos.

Algunos de los tratamientos más utilizados son:

• Ibrutinib (Imbruvica): Puede utilizarse solo o en combinación con rituximab (Rituxan).
• Acalabrutinib (Calquence): Se puede usar solo o con obinutuzumab (Gazyva).
• Venetoclax (Venclexta) y obinutuzumab: También se puede utilizar el venetoclax solo o en combinación con rituximab.
• Bendamustina y rituximab (u otro anticuerpo monoclonal).
• Rituximab y altas dosis de prednisona.
• FCR: fludarabina, ciclofosfamida y rituximab.
• PCR: pentostatin, ciclofosfamida y rituximab.
• Clorambucil y rituximab (u otro anticuerpo monoclonal).
• Obinutuzumab.
• Ibrutinib y obinutuzumab.
• Alemtuzumab (Campath), solo o con rituximab.

Otros medicamentos o combinaciones de medicamentos también pueden ser utilizados en casos específicos.

Radiación o cirugía

Cuando el problema se limita a un bazo agrandado y ganglios linfáticos hinchados en una parte del cuerpo, se puede aplicar un tratamiento localizado con dosis bajas de radioterapia. En algunos casos, la esplenectomía (cirugía para extirpar el bazo) es una opción para aliviar los síntomas causados por el agrandamiento del bazo.

Leucoféresis

En situaciones en las que los recuentos sanguíneos son muy altos debido a la CLL, lo que puede afectar la circulación normal, se realiza un procedimiento llamado leucoféresis para extraer algunas células de la sangre. Esto ayuda a reducir inmediatamente los recuentos sanguíneos y puede ser útil hasta que la quimioterapia surta efecto. También se puede realizar leucoféresis antes de la quimioterapia para prevenir el síndrome de lisis tumoral.

Trasplante de células madre

Personas con enfermedad de alto riesgo según los factores pronósticos pueden ser referidas para un posible trasplante de células madre temprano en el tratamiento.

Anticuerpos monoclonales dirigidos a CD20

Estos anticuerpos se enfocan en la proteína CD20 presente en las células B, las cuales son las células donde se origina la CLL. Los principales medicamentos de este tipo son rituximab (Rituxan, entre otros), obinutuzumab (Gazyva), y ofatumumab (Arzerra).

Inhibidores de cinasa

Estos medicamentos bloquean las cinasas, proteínas que transmiten señales en las células para controlar su crecimiento. Los inhibidores de cinasa incluyen aquellos que actúan sobre la tirosina cinasa de Bruton (BTK) y PI3K.

Inhibidores de tirosina cinasa de Bruton (BTK)

Medicamentos como ibrutinib (Imbruvica) y acalabrutinib (Calquence) bloquean la actividad de la BTK en las células de CLL, ayudando a tratar la enfermedad en diferentes situaciones.

Inhibidores de PI3K

Medicamentos como idelalisib (Zydelig®) y duvelisib (Copiktra™) bloquean las proteínas cinasas PI3K delta y PI3K gamma, utilizadas para tratar la CLL después de haber intentado otros tratamientos.

Medicamentos de quimioterapia

Los medicamentos de quimioterapia más utilizados para tratar la CLL incluyen los análogos de purina (fludarabina, pentostatina y cladribina), agentes alquilantes (clorambucil, bendamustina y ciclofosfamida), y corticoesteroides como prednisona, metilprednisolona y dexametasona.

Tratamientos para la LMC

La leucemia mieloide crónica (LMC) se caracteriza por la presencia del gen anormal BCR-ABL en las células leucémicas, que produce la proteína BCR-ABL. Los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI), que actúan sobre esta proteína, son el tratamiento convencional para la LMC. Algunos de los TKI más utilizados son:

1. Imatinib (Gleevec)
2. Dasatinib (Sprycel)
3. Nilotinib (Tasigna)
4. Bosutinib (Bosulif)
5. Ponatinib (Iclusig)
6. Asciminib (Scemblix)

Estos medicamentos suelen ser más eficaces en la fase crónica de la LMC, pero algunos también pueden ayudar a pacientes con enfermedad más avanzada (fases acelerada o blástica).

Terapia con interferón

El interferón alfa es un medicamento artificial que imita las sustancias producidas naturalmente por nuestro sistema inmunitario. Ayuda a reducir el crecimiento y la división de las células leucémicas. Se usa en el tratamiento de la LMC, principalmente junto con los TKI.

Quimioterapia

La hidroxiurea (Hydrea®) es un medicamento de quimioterapia que se toma por vía oral y puede reducir rápidamente los niveles muy altos de glóbulos blancos y el tamaño del bazo agrandado. Otros medicamentos de quimioterapia utilizados incluyen citarabina (Ara-C), busulfán, ciclofosfamida (Cytoxan®) y vincristina (Oncovin®).

Omacetaxina

Es un medicamento de quimioterapia aprobado para el tratamiento de la LMC resistente a los TKI y que ha progresado a la fase acelerada. También puede ser útil en pacientes con LMC que tienen la mutación T315I que reduce la eficacia de la mayoría de los inhibidores de la tirosina cinasa.

Radioterapia

La radioterapia, que utiliza rayos o partículas de alta energía, rara vez se utiliza en el tratamiento de la LMC. Sin embargo, puede ser empleada en ciertos casos, como cuando un bazo agrandado comprime órganos cercanos y causa síntomas. La radiación puede reducir el tamaño del bazo y aliviar los síntomas.

Cirugía

La cirugía tiene un papel limitado en el tratamiento de la LMC, ya que las células leucémicas se propagan ampliamente en la médula ósea y otros órganos. Sin embargo, en casos de un bazo muy agrandado que no responde a otros tratamientos, se puede realizar una esplenectomía (extirpación del bazo) para aliviar los síntomas.

Trasplante de células madre

En el pasado, el trasplante de células madre era un tratamiento común para la LMC antes de la disponibilidad de los TKI. Actualmente, se utiliza con menos frecuencia debido a la eficacia de los TKI. Sin embargo, puede ser recomendado para pacientes más jóvenes, especialmente niños, y en casos donde la LMC no responde bien a los TKI o progresa a fases avanzadas. El trasplante es considerado si hay un donante compatible disponible, como un hermano o hermana compatible.

Fuentes: Medline Plus, American Cancer Society